炎癥性腸?。?/span>IBD）是一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，隨著(zhù)對 IBD 研究的愈加深入，研究學(xué)者開(kāi)始探索特殊醫學(xué)用途配方食 品在緩解 IBD 病情的潛力，通過(guò)飲食療法調節腸道菌群和維持腸道屏障和腸道黏膜的完整性，達到緩解病癥的作用。本文論述了特殊 醫學(xué)用途配方食品在 IBD 患者的相關(guān)研究，包括 IBD 患者體內營(yíng)養素變化特征、IBD 患者飲食治療方式、IBD 患者特殊醫學(xué)用途配 方食品的配方設計，為炎性腸病患者的飲食護理提供理論參考，以期望特殊醫學(xué)用途配方食品作為輔助治療食品應用于臨床能更直 接有效地緩解炎癥性腸病病情。

引 言

炎癥性腸?。?/span>inflammatory bowel disease，IBD）是 一種特殊的慢性腸道炎癥性疾病，包括潰瘍性結腸炎 （ulcerative colitis，UC）和克羅恩?。–rohn’s Disease， CD）。腸道表面黏膜受損和腸道組織中反復性是 IBD 的經(jīng)典癥狀[1]。IBD 是西方國家常見(jiàn)的消化系統疾病， 近年來(lái)在發(fā)展中國家的發(fā)病率呈快速增長(cháng)的趨勢，預 計到 2025 年我國 IBD 患者數目將達到 150 萬(wàn)以上[2]。而 IBD 的患者多為中年群體，由于工作節奏與生活 習慣的影響，除 UC 外或伴有其他慢性或急性疾病， 因此患者 IBD 病發(fā)時(shí)其他病癥也會(huì )隨之出現[3]?；颊?營(yíng)養狀況與 IBD 的發(fā)病率、發(fā)病機制以及治療方法的選擇密切相關(guān)。

目前，針對炎性腸病，治療方式主要 包括藥物治療、手術(shù)治療和營(yíng)養治療等[4]。隨著(zhù)臨床營(yíng) 養醫學(xué)的發(fā)展以及對 IBD 越來(lái)越深入的認知，特殊 醫學(xué)用途配方食品在炎性腸病中日益重要。在一項針 對 928 名 IBD 患者的調查中顯示，71%的患者認為飲 食會(huì )影響 IBD 的患病率，在 136 名受訪(fǎng)的臨床醫生中 有 98%為患者提供了飲食建議[5]，由此可見(jiàn)，人們越來(lái) 越重視基于飲食的治療方式。

2013 年，國家衛計委發(fā)布 GB 29922-2013《食品 安全國家標準 特殊醫學(xué)用途配方食品通則》，其中特 殊醫學(xué)用途配方食品指為了滿(mǎn)足進(jìn)食受限、消化吸收 障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營(yíng)養素或膳食 的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的配方食品。相較于 腸外營(yíng)養制劑，特殊醫學(xué)用途配方食品作為腸內營(yíng)養 制劑具有價(jià)格低廉、方便服用等特點(diǎn)，同時(shí)還有利于維持患者腸道屏障和腸黏膜的完整性，調節腸道菌群。目前，在國家市場(chǎng)監督管理總局公布的 72 款特殊醫學(xué) 用途配方食品中，未有炎性腸病全營(yíng)養配方食品，因 此，炎性腸病特殊醫學(xué)用途配方食品在我國仍有廣闊 的發(fā)展前景。

本文就適用于炎性腸病患者的特殊醫學(xué) 用配方食品的相關(guān)研究進(jìn)行綜述，包括 IBD 患者體內 蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、電解質(zhì)和微量元素的特征、IBD 患者 的飲食治療、IBD 患者特殊醫學(xué)用途配方食品的配方 設計，以為炎性腸病患者的飲食護理提供理論參考。

01炎癥性腸病與營(yíng)養元素

炎性腸病是一種反復發(fā)作的慢性疾病，主要涉及 回腸、結腸和直腸的炎癥反應，其病因尚不明確，與多 種因素相關(guān)，如環(huán)境、遺傳、免疫調節等，免疫調節失 衡是導致腸道黏膜性驗證的重要因素[6]。在兒童和成 人克羅恩患者中營(yíng)養不良現象較為普遍，通常表現為 蛋白質(zhì)-能量營(yíng)養不良，體重下降，維生素或礦物質(zhì)缺 乏等。一項關(guān)于 IBD 患者的研究顯示，在 76 名 IBD 患者中，68.4%為營(yíng)養不良患者，而 31.6%為嚴重營(yíng)養 不良[7]。在餐后腹痛和腹瀉后的飲食攝入不足是 IBD 患者營(yíng)養不良的常見(jiàn)原因[8]。由于慢性、長(cháng)期的腸道黏 膜炎癥和腹瀉而導致的營(yíng)養不良吸收不足，將會(huì )致使 IBD 患者體內蛋白質(zhì)、礦物質(zhì)、電解質(zhì)和微量元素的 流失[8]。

1.1 蛋白質(zhì)

可食用蛋白質(zhì)分為動(dòng)物蛋白和植物蛋白。動(dòng)物蛋 白的來(lái)源主要是肉、蛋、奶等，植物蛋白來(lái)源如大豆、堅 果、谷物等[9]。Nguyen 等[10]研究表明，IBD 成年患者蛋 白質(zhì)-能量營(yíng)養不良的發(fā)病率明顯高于非 IBD 患者。通過(guò)一項對 UC 患者的前瞻性研究發(fā)現，高蛋白質(zhì)飲 食的患者疾病復發(fā)率更高，高蛋白質(zhì)飲食導致腸道中 的硫酸根濃度過(guò)高，從而導疾病的復發(fā)[11]。Opstelten 等[12]進(jìn)行了一項調查顯示，喝牛奶顯著(zhù)降低 CD 的患 病率，但未發(fā)現其劑量關(guān)系。Mandalari 等[13]研究了天 然杏仁皮（NS）粉對結腸炎小鼠的影響，結果表明 NS 可降低小鼠腹瀉的患病率，其與結腸內髓過(guò)氧化物酶 （MPO）活性的降低相關(guān)。此外 NS 粉還能降低 NF- κB 和 p-JNK 的活化，抑制促炎因子的表達。

1.2 碳水化合物

一項前瞻性調查研究發(fā)現，碳水化合物、糖或者 淀粉的攝入量增加與 CD 和 UC 患者的患病風(fēng)險沒(méi) 有關(guān)聯(lián)[14]。然而，IBD 患者往往在攝入碳水化合物后 出現炎性腸病癥狀，因此需要特定的碳水化合物飲食 來(lái)抗炎，如一些短鏈碳水化合物（FODMAP），包括可 發(fā)酵的寡糖，二糖，單糖和多元醇等[15]，研究表明，低 FODMAP 飲食可以緩解大多數腸易激綜合征（IBS） 患者的癥狀，并改善 IBD 患者的腸道功能[16-17]。

1.3 脂肪

研究發(fā)現，相較于發(fā)展中國家，發(fā)達國家 IBD 患 病率更高，且城市人口 IBD 發(fā)病率高于鄉鎮人口，特 別是高脂飲食人群，提示高脂飲食可能 IBD 發(fā)病的重 要環(huán)境因素[18-19]。食物來(lái)源脂肪可分為 4 類(lèi)：（1）動(dòng)物 來(lái)源的飽和脂肪，如乳制品、肉類(lèi)、棕櫚油烹制的糕點(diǎn)等；（2）橄欖油、菜籽油和花生油等食用油中的單不飽 和脂肪酸（MUFA）；（3）菜籽油、亞麻籽油和多油脂魚(yú) 中的 n-3 和 n-6 多不飽和脂肪酸；（4）少量動(dòng)物來(lái)源 和大量氫化食物來(lái)源的反式脂肪。飲食中亞油酸、n- 3 多不飽和脂肪酸的水平與 IBD 發(fā)病率呈顯著(zhù)負相 關(guān)[18]，而水果、蔬菜和膳食纖維的攝入對結腸炎具有 保護作用[20]。

研究表明，長(cháng)期高脂飲食會(huì )增加 IBD 的 患病風(fēng)險與復發(fā)率，普通飲食有助于 IBD 的治療[21]。高脂飲食會(huì )影響腸道通透性，影響緊密連接蛋白的表 達和分布，增加促炎因子（TNFα、IL1B、IL6 和 IFNγ） 的形成，減少抗炎因子（IL10、IL17 和 IL22）的形成，對 腸道黏膜具有負調節作用[22]，從而使腸道微生物失調， 增加腸道炎癥的患病風(fēng)險[23]。研究發(fā)現，Ω-3 脂肪酸 具有消炎作用，有利于腸道黏膜恢復，緩解癥狀[24]。研 究發(fā)現，高糖和高脂飲食會(huì )加劇炎癥過(guò)程，通過(guò)使用 GPR43 激動(dòng)劑治療 DSS 誘導的結腸炎小鼠，結果表 明 GPR43 對結腸炎具有保護作用，GPR43 受體通路 的激活可作為治療 CD 的新策略[25]。

1.4 維生素與礦物質(zhì)

IBD 患者中常見(jiàn)的營(yíng)養素缺乏包括維生素與礦 物質(zhì)。維生素作為維持正常生理功能的有極微量物 質(zhì)，其在 IBD 患者中的缺乏會(huì )影響疾病活動(dòng)度、炎癥 相關(guān)因素以及并發(fā)癥等[26]。

1.4.1 維生素 D

維生素 D 在免疫疾病中起著(zhù)關(guān)鍵作用[27]，維生素 D 缺乏在 IBD 患者中顯著(zhù)增加，其對腸道屏障和免疫 功能具有負調節作用，從而潛在的影響 IBD 的發(fā)病和 進(jìn)展[28]。體內維生素 D 水平較低的 IBD 患者通常伴隨 更嚴重的疼痛，對生物制劑、類(lèi)固醇和麻醉品的需求更 高[29]。因此，需對 IBD 患者體內的維生素 D 水平進(jìn)行嚴 格監控，當患者體內維生素 D 水平低于 30 ng/mL 時(shí)， 應口服適當劑量的維生素 D 以提高體內水平[30]。

1.4.2 維生素 A

維生素 A 可參與維持腸道黏膜完整性和調節正 常免疫功能[31]，Soraes-Mota 等[32]通過(guò)測定血液中視黃 醇的含量進(jìn)而評價(jià)患者的體內的維生素 A 水平，研究 顯示，CD 患者維生素 A 缺乏的患病率較高。

1.4.3 維生素 K

IBD 患者通常伴隨著(zhù)與炎癥狀態(tài)相關(guān)的維生素 K 缺乏，且研究發(fā)現維生素 K 可通過(guò)下調促炎因子 IL-6 的表達，對 DSS 誘導的小鼠結腸炎發(fā)揮保護作 用[33]。此外，維生素 K 的缺乏在 IBD 兒童患者中較為 普遍[34]。通過(guò)間充質(zhì)基質(zhì)細胞介導的免疫調節被認為 是維生素 K 治療患 IBD 小鼠的新的重要介質(zhì)，維生 素 K 依賴(lài)性細胞外基質(zhì)蛋白可用于預防血管鈣化[26]。通過(guò)對 IBD 患者血漿中去磷酸化及去羧基化的基質(zhì) 蛋白測定，發(fā)現維生素 K 相關(guān)蛋白的缺乏會(huì )促進(jìn) IBD 炎癥進(jìn)展[35]。

1.4.4 維生素 B12

維生素 B12 在人體內紅細胞的生成扮演重要角 色，且是消化道疾病中最容易缺乏的維生素，且在兒童 患者中少見(jiàn)[36]。由于 CD 通常發(fā)生在小腸中，而小腸作 為維生素 B12 的重要吸收部位[37]，因此，大部分 CD 患者通常伴有維生素 B12 缺乏癥。Huang 等[38]研究表明， 相較于 UC 患者，CD 患者血清中維生素 B12 缺乏率更 高，且高于對照組。孫潔等[39]通過(guò)給藥 DSS 誘導的 UC 小鼠維生素 B12 衍生物，發(fā)現其衍生物甲鈷胺可以改 善 UC 小鼠的癥狀，對腸黏膜具有保護作用。

1.4.5 鋅

鋅是一種多效性的微量營(yíng)養元素，通過(guò)鋅調節的 基因參與體內的氧化應激、信號傳導和能量利用等， 在免疫調節和維持腸道上皮細胞的完整性中起到了 重要作用[40-41]。因此，鋅的缺乏會(huì )導致免疫功能障礙， 促進(jìn)全身炎癥。鋅缺乏可能會(huì )導致 IBD 患者住院時(shí) 間延長(cháng)，手術(shù)風(fēng)險增加以及并發(fā)癥加重等，這種乏可 能是由于飲食攝入不足，吸收不良或者小腸切除手術(shù) 引起[42]。研究表明，鋅缺乏誘導的炎癥反應可能是由 于免疫細胞異常激活和啟動(dòng)子甲基化改變導致，鋅缺 乏可以刺激免疫細胞，使 IL-6 甲基化水平降低，從而 促進(jìn)炎癥反應[43]。

1.4.6 硒

硒作為一種必須的微量元素，多種硒蛋白參與體 內活性氧的清除氧化及還原代謝過(guò)程。流行病學(xué)研究 表明，與健康組相比，IBD 患者中血清中硒蛋白含量顯 著(zhù)下降[44-45]。Huang 等[46]研究表明，硒元素主要通過(guò)硒 蛋白調控一碳代謝和嘌呤補救途徑介導活性氧清除， 有效抑制 T 細胞分化，從而促進(jìn)腸道炎癥的緩解。

02炎癥性腸病患者的飲食治療

營(yíng)養不良是 IBD 的常見(jiàn)表現，因此，通過(guò)營(yíng)養干 預在 IBD 患者的治療過(guò)程中發(fā)揮著(zhù)核心作用。通過(guò)營(yíng) 養干預，不僅可以緩解患者的營(yíng)養不足，對于 IBD 患 者的疾病活動(dòng)和癥狀也具有改善作用。多種飲食治療 方式在 IBD 病例中已被證明有效如表 1 所示，包括特 定碳水化合物飲食[47]、抗炎飲食[48]、排除飲食以及半素 食飲食等[49-50]。研究表明，通過(guò)飲食干預影響 IBD 發(fā)病 率的機制主要包括改變腸道微生物、促進(jìn)腸道黏膜的 完整性以及影響免疫系統 3 個(gè)方面。

2.1 影響腸道微生物

腸道菌群失調作為 IBD 的特征之一，其特點(diǎn)是微 生物多樣性的喪失，特別是有益的厭氧菌和產(chǎn)生短鏈 脂肪酸的菌群，如普拉梭菌（Faecalibacterium prausnitzii）， 以及不利于黏附的菌群和致病菌，如大腸桿菌的增加 等[51-53]。飲食與腸道群食物及其代謝產(chǎn)物相關(guān)[54]。飲食 通過(guò)改變微生物組的結構和功能以及與腸道黏膜屏 障和炎癥細胞的直接作用，從而對免疫系統和炎癥產(chǎn) 生影響。通過(guò)小鼠實(shí)驗發(fā)現，結腸炎的發(fā)展需要微生 物的定植，表明飲食與腸道炎癥可通過(guò)腸道微生物相 互關(guān)聯(lián)[55]。

研究發(fā)現，非洲農村地區 IBD 患者，特別是 CD 患者較少，其居民腸道菌群中普雷沃菌屬較為常見(jiàn)[56]。普雷沃菌屬可以有效的發(fā)酵膳食纖維，導致短鏈脂肪 酸濃度升高，從而有效的預防腸道炎癥[57]。沃氏嗜膽菌 (Bilophila wadsworthia)已被證明與腸道炎癥相關(guān)，沃氏 嗜膽菌可作用于菌群，促進(jìn)脂多糖（LPS）的生成和移 位、減少丁酸生成，增加小鼠腸道中的沃氏嗜膽菌，加 劇高脂飲食誘導的炎癥、腸道屏障功能紊亂和膽汁酸 代謝障礙，通過(guò)限制沃氏嗜膽菌的生長(cháng)可減少炎癥和 增強腸道屏障。Jane M 等[58]發(fā)現補充鼠李糖乳桿菌 CNCM I-3690 可減少沃氏嗜膽菌誘導的小鼠免疫和 代謝損傷。Devkota S 等[59]通過(guò)小鼠模型發(fā)現，牛奶中 的飽和脂肪通過(guò)降低沃氏嗜膽菌的豐度，從而減緩小 鼠的結腸炎癥狀。

2.2 影響腸道黏膜的完整性

腸道屏障主要是由腸道黏膜免疫系統組成的免 疫屏障、腸黏液層和腸上皮細胞層組成的腸黏膜物 理屏障及腸道微生物構成的生物屏障構成[60]，其完整 行主要依賴(lài)于緊密連接功能。體外研究顯示，食物進(jìn) 入胃腸道后被分解形成的產(chǎn)物也會(huì )影響腸道的通透 性[61]。因此，飲食則是影響宿主腸道健康的因素之一， 如芳香烴受體在腸道中通過(guò)誘導樹(shù)突細胞和淋巴細 胞的 IL-22 表達，從而有助于維持腸道上皮的完整 性[62-63]。芳香烴受體具有多種受體，其中一些存在于食 物中，包括吲哚和色氨酸代謝物（十字花科蔬菜），類(lèi) 胡蘿卜素（黃色、橙色或者紅色蔬菜中）和黃酮類(lèi)化合 物[64]。因此，飲食對 IBD 患者的腸道屏障功能具有直 接影響。

活動(dòng)性 CD 患者具有高通透性的黏液層[65]，皮質(zhì) 類(lèi)固醇藥物作為活動(dòng)性 CD 患者的主要治療方法，然 而由于其無(wú)法促進(jìn)腸道黏膜的愈合，無(wú)法改變疾病的 進(jìn)程[66]。因此，多項研究通過(guò)飲食對 IBD 的腸道屏障 功能進(jìn)行評估。研究表明，通過(guò)腸內營(yíng)養治療可誘導 CD 患者的腸道黏膜愈合并延長(cháng)其臨床緩解期[67]。通 過(guò)要素飲食治療，顯著(zhù)升高了 CD 患者中 IL-1ra/IL- 1 β，降低了促炎因子 IL-6、IL-8 和 TNF-α 的表達， 從而提高腸道黏膜愈合率，改善腸道炎癥[68]。低纖維飲 食與 IBD 相關(guān)，可通過(guò)以纖維為主要能量來(lái)源的共生 細菌所產(chǎn)生的短鏈脂肪酸保護腸道屏障[69]，如乙酸鹽 和丁酸鹽對在腸道黏膜屏障功能中起著(zhù)重要作用。短 鏈脂肪酸還可通過(guò)調節 T 細胞進(jìn)而影響免疫系統[70]， 從而對結腸炎產(chǎn)生影響。

2.3 影響免疫反應

IBD 炎癥的發(fā)生與腸道內免疫反應的失調和持續 激活相關(guān)。飲食中的抗原可能引發(fā)免疫反應，如先天免 疫受體（Toll 樣受體 2 和 4）可被飽和脂肪酸激活，但 被 Ω-3 多不飽和脂肪酸抑制。腸道微生物通過(guò)發(fā)酵膳 食纖維產(chǎn)生短鏈脂肪酸，包括丁酸鹽、丙酸鹽和醋酸鹽 等，IBD 患者的腸道中具有產(chǎn)生 SCFAs 能力的厚壁菌 門(mén)和擬桿菌門(mén)減少，而腸道微生物組的改變可導致具 有抗炎和免疫調節的代謝產(chǎn)物的減少，如丁酸鹽等，而 丁酸鹽的缺乏會(huì )提高腸道炎癥的患病率[71]。SCFAs 可 通過(guò)多種機制降低炎癥的免疫反應，包括直接與免疫 細胞相互作用，間接產(chǎn)生細胞因子或去化因子，減少促 炎介質(zhì)，進(jìn)而增強免疫耐受反應[72]。

研究表明，麩質(zhì)是 導致 IBD 遺傳易感型小鼠腸道炎癥的其中一個(gè)因素， 淀粉酶胰蛋白酶抑制劑作為在小麥和其他谷物中發(fā)現 的非谷蛋白，可通過(guò)激活 toll 樣受體并誘導 T 細胞發(fā) 生反應，調節炎癥細胞因子[73]。研究發(fā)現，無(wú)麩質(zhì)飲食 可以改善 IBD 癥狀并降低發(fā)作頻率[74]。

03炎癥性腸病特殊醫學(xué)用途配方食品的配方設計

3.1 膳食纖維

膳食纖維一般指不可消化的復合碳水化合物，常 被作為腸道疾病的輔助治療劑，具有調節腸道菌群， 介導腸道內代謝信號發(fā)揮抗炎、抗氧化等作用[75]，根據 其在水中的溶解度，可分為兩類(lèi)，一類(lèi)為不溶性膳食 纖維，通常不能發(fā)酵，如纖維素、木質(zhì)素和植物蠟等；另一類(lèi)為可溶性膳食纖維，大部分可發(fā)酵，包括葡聚 糖、瓜爾膠、果膠、菊粉、低聚果糖和半乳糖等。通過(guò)小 鼠實(shí)驗發(fā)現，膳食纖維的攝入對結腸炎具有保護作 用，其作用機制為在患病活動(dòng)性期間保護腸道黏液層 免受破壞[76]。未被小腸吸收的可發(fā)酵膳食纖維易被腸 道細菌代謝為短鏈脂肪酸（乙酸、丙酸和丁酸等）、乳 酸、氫氣和甲烷氣體，目前研究表明短鏈脂肪酸代謝 產(chǎn)物在結腸炎動(dòng)物模型中具有抗炎作用。

短鏈脂肪酸的抗炎作用是通過(guò) G 蛋白偶聯(lián)受體 43（GPR43）對腸 道細胞增殖和腸道屏障功能的影響，GPR43 的缺失會(huì ) 加重結腸炎癥狀[77]。GPR43 在結腸上皮表達，在 IBD 動(dòng)物模型中，飲食中添加可溶性纖維已被證明可以減 少腸道炎癥，其作用機制為增加短鏈脂肪酸產(chǎn)量和改 變腸道微生物[78-79]。

Desai 等[80]研究發(fā)現，小鼠喂食低纖維后，腸道微 生物群以黏液蛋白作為主要的營(yíng)養來(lái)源，導致腸道 黏液層屏障受損。研究發(fā)現，通過(guò)基于 IBD 患者丁 酸，可減少患者腸道黏膜隱窩和腸道上皮表面的中 性粒細胞數量，且降低其疾病活動(dòng)指數[81]。然而，一 項薈萃研究了膳食纖維攝入與 IBD 患病風(fēng)險之間 的關(guān)系，結果顯示，膳食纖維的攝入量與 UC 患病風(fēng) 險沒(méi)有顯著(zhù)相關(guān)性，與 CD 的患病風(fēng)險呈現顯著(zhù)負 相關(guān)[82]。在報道的含有膳食纖維的炎性腸病特殊醫 學(xué)用途配方食品中，主要為菊粉、果聚糖、果膠和阿 拉伯膠。

3.2 多酚

多酚類(lèi)物質(zhì)存在于許多植物中，主要分為 4 類(lèi)：黃酮類(lèi)、木脂素類(lèi)、酚酸類(lèi)和二苯乙烯類(lèi)。多酚類(lèi)化合 物具有抗炎作用，表現為能夠降低體外巨噬細胞中促 炎因子，特別是 IL-1β、IL-6、TNF-α 和環(huán)氧合酶 2 (COX-2 )的表達；這些在 IBD 中發(fā)揮重要作用。金合 歡素是柑橘果實(shí)和金合歡蜂蜜中重要的生物活性黃 酮成分。有研究表明灌胃給藥逆轉了 DSS 誘導的結 腸炎中腸道菌群的變化，降低了擬桿菌科、腸桿菌科 的豐度，導致炎癥反應的限制。此外，金合歡素下調促 炎細胞因子( IL-1β、IL-6、TNF-α)和 COX-2、誘導 型一氧化氮合酶等酶的 mRNA 和蛋白表達[83]。表沒(méi) 食子兒茶素沒(méi)食子酸酯( EGCG )是綠茶中含量最豐 富的多酚類(lèi)物質(zhì)，占兒茶素總量的 50%~80%。它具有 抗衰老、抗炎、抗氧化、抗癌和抗纖維化等作用[84]。

Wu 等人研究表明在 DSS 誘導的小鼠結腸炎模型中， EGCG 處理使得 IL-1β、IL-6、TNF-α 水平和結腸 IL-1β、IL-6、TNF-α、MCP-1 水平下降，口服 EGCG 通過(guò)提高血漿抗氧化酶濃度，提高總抗氧化能力( TAOC )，抑制 DSS 誘導的腸黏膜氧化應激[85]。此外，經(jīng) 口灌胃給予 EGCG 通過(guò)降低腸道通透性增強了上皮 屏障完整性和屏障功能，降低了實(shí)驗性 IBD 動(dòng)物結腸 組織中 MPO 蛋白水平[86]。白藜蘆醇是一種天然酚類(lèi) 化合物，存在于多種植物中。白藜蘆醇通過(guò)治療后發(fā) 揮抗炎作用，減輕 IBD 病程，在 DSS 誘導后，多酚降 低了結腸組織中炎癥因子和 COX-2 的表達，增強了 抗炎因子 IL-10 的表達，還可以限制結腸炎小鼠結腸 中的炎癥細胞浸潤和增強緊密連接蛋白的產(chǎn)生，從而 緩解腸黏膜屏障損傷[87]。

3.3 益生菌

益生菌被定義為“活的微生物，當以足夠的數量 給宿主帶來(lái)健康好處”[88-89]。益生菌的兩個(gè)主要屬包括 乳酸桿菌屬和雙歧桿菌屬，雙歧桿菌大多為厭氧菌。益生菌的作用機制包括與共生菌和致病菌的競爭作 用以及對上皮功能和免疫反應的影響，通過(guò)增加 SCFA 的產(chǎn)生，它們可以降低腸道環(huán)境的 pH，從而抑 制潛在致病微生物的生長(cháng)[90], 益生菌通過(guò)釋放腸腔中 的細胞壁片段或 DNA 來(lái)調節免疫反應 (免疫球蛋白 的產(chǎn)生,促炎細胞因子的產(chǎn)生)。

研究表明，益生菌通過(guò)幾種 TLR 信號靶向機制 抑制腸道炎癥，包括通過(guò)下調 TLRs 的表達，通過(guò)分泌 能夠抑制細胞外促炎細胞因子如 TNF-α 的代謝物或 通過(guò)細胞內抑制負責腸細胞中炎性細胞因子表達的 轉錄因子 NF-κ B[92]。Javed 等[93]研究表明嬰兒雙歧桿 菌在緩解 TNBS 誘導的結腸炎方面具有有益作用。添 加嬰兒雙歧桿菌顯著(zhù)減少了對黏膜細胞結構的損傷， 減輕了結腸炎癥狀。這說(shuō)明益生菌在保護杯狀細胞和 上皮細胞層方面的重要性。

Xu 等[94]研究了由羅伊氏乳 桿菌、加氏乳桿菌、嗜酸乳桿菌(乳酸桿菌屬)和乳雙歧 桿菌(雙歧桿菌屬)組成的益生菌菌群對 DSS 誘導的結 腸炎小鼠模型的作用，結果表明益生菌組合不僅改善 了疾病表型，還恢復了腸道菌群的組成和結構。研究 表明植物乳桿菌 ZJ316 發(fā)酵乳通過(guò)改善炎癥反應和 調節腸道菌群改善 DSS 誘導的慢性結腸炎。該酵乳有 效降低促炎細胞因子( TNF-α, IL-1β, IL-6)的表達， 增加抗炎細胞因子( IL-10 )的表達。攝入植物乳桿菌 ZJ316 發(fā)酵乳后，腸道菌群發(fā)生了顯著(zhù)變化，有害菌的 豐度降低，有益菌的豐度增加。

04結 語(yǔ)

炎癥性腸病作為一種特殊的慢性腸道炎癥，不僅導致腸道黏膜重度受損，其病情具有一定的反復性且不易根治，常在日常生活中反復影響著(zhù)患者的腸道健康。結合炎癥性腸病的病癥發(fā)現，研究與炎癥性腸病相關(guān)的營(yíng)養元素，針對炎癥性腸病患者設計一種特殊醫學(xué)用途食品作為輔助治療食品應用于臨床，通過(guò)飲食方式來(lái)調節腸道菌群和維持腸道屏障和腸道黏膜的完整性，以更直接有效地緩解炎癥性腸病的病情。

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特殊醫學(xué)用途配方食品