我國特殊醫學(xué)用途配方食品的發(fā)展及其監管

我國特醫食品的發(fā)展起步較晚，自2015年修訂的《中華人民共和國食品安全法》把特醫食品正式納入法制管理的軌道以來(lái)，特醫食品的監管逐漸完善，獲準注冊的產(chǎn)品也逐漸增加。

1.我國對特殊醫學(xué)用途配方食品的定義、分類(lèi)及相關(guān)標準

我國的食品安全國家標準《特殊醫學(xué)用途配方食品通則》(GB29922-2013)[1]將特殊醫學(xué)用途配方食品（以下簡(jiǎn)稱(chēng)特醫食品）定義為“為了滿(mǎn)足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營(yíng)養素或膳食的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的配方食品”。并規定此類(lèi)食品必須在醫生或臨床營(yíng)養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用。

特醫食品在提高相應疾病患者的身體素質(zhì)、營(yíng)養水平和免疫力，控制疾病進(jìn)展、延緩并發(fā)癥發(fā)生和降低病死率，輔助疾病治療和增強療效，減少住院時(shí)間和醫療花費等方面都可起到積極和明顯的作用。美國、日本和歐洲發(fā)達國家從二十世紀六十年代開(kāi)始，特醫食品的發(fā)展逐漸加快，其配套的法規標準和監管措施等也不斷完善。2020年全球特醫食品的市場(chǎng)規模已超過(guò)800億元[2]，但主要市場(chǎng)是北美、歐洲和日韓地區。

我國特醫食品的發(fā)展起步較晚，且長(cháng)期以來(lái)一直定位不清，大多以“腸內營(yíng)養制劑”的身份納入藥品管理。2010年12月，我國原衛生部發(fā)布食品安全國家標準《特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則》(GB25596-2010，2012年1月1日起實(shí)施)[3]。

2013年12月，原國家衛生計生委發(fā)布食品安全國家標準《特殊醫學(xué)用途配方食品通則》(GB29922-2013，2014年7月1日起實(shí)施)[1]和《特殊醫學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn)規范》(GB29923-2013，2015年1月1日起實(shí)施)[4]。這三個(gè)國家標準明確了特醫食品的定位與定義、分類(lèi)、技術(shù)要求和生產(chǎn)加工規范等，對我國特醫食品的發(fā)展起到了良好的推動(dòng)作用。

我國的特醫食品包括兩大類(lèi)，即適用于0月齡至12月齡的特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品和適用于1歲以上人群的（普通）特殊醫學(xué)用途配方食品。

特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品又包括無(wú)乳糖配方食品或低乳糖配方食品、乳蛋白部分水解配方食品、乳蛋白深度水解配方食品或氨基酸配方食品、早產(chǎn)或者低出生體重嬰兒配方食品、氨基酸代謝障礙配方食品和母乳營(yíng)養補充劑等[3]。適用于1歲以上人群的（普通）特殊醫學(xué)用途配方食品則根據不同的臨床需求和適用人群，分為全營(yíng)養配方食品、特定全營(yíng)養配方食品和非全營(yíng)養配方食品三大類(lèi)[1]。全營(yíng)養配方食品指可作為單一營(yíng)養來(lái)源滿(mǎn)足目標人群營(yíng)養需求的特醫食品。

特定全營(yíng)養配方食品，是指可作為單一營(yíng)養來(lái)源滿(mǎn)足目標人群在特定疾病或醫學(xué)狀況下?tīng)I養需求的特醫食品，包括糖尿病、呼吸系統疾病、腎病、腫瘤、肝病、肌肉衰減綜合征、創(chuàng )傷/感染/手術(shù)及其他應激狀態(tài)、炎性腸病、食物蛋白過(guò)敏、難治性癲癇、胃腸道吸收障礙/胰腺炎、脂肪酸代謝異常、肥胖/減脂手術(shù)全營(yíng)養配方食品等。非全營(yíng)養配方食品指可滿(mǎn)足目標人群部分營(yíng)養需求的特醫食品，包括營(yíng)養素組件（蛋白質(zhì)組件、脂肪組件、碳水化合物組件），電解質(zhì)配方，增稠組件，流質(zhì)配方和氨基酸代謝障礙配方等。

2.我國對特醫食品監管的相關(guān)法規

2015年修訂實(shí)施的《中華人民共和國食品安全法》[5]將保健食品、特殊醫學(xué)用途配方食品和嬰幼兒配方食品一并歸為“特殊食品”，對其監管作出了嚴格的要求。其中第八十條規定，特殊醫學(xué)用途配方食品應當經(jīng)國務(wù)院食品藥品監督管理部門(mén)（2018年修訂為“國務(wù)院食品安全監督管理部門(mén)”）注冊。

注冊時(shí)，應當提交產(chǎn)品配方、生產(chǎn)工藝、標簽、說(shuō)明書(shū)以及表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養充足性和特殊醫學(xué)用途臨床效果的材料。第八十三條還規定，生產(chǎn)特醫食品應符合良好生產(chǎn)規范（GMP）的要求。根據食品安全法的要求，原國家食品藥品監督管理總局（CFDA）2016年第24號令發(fā)布（2016年7月1日起施行）《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》[6]，對特醫食品注冊作出了具體規定。

其中第八條規定，特殊醫學(xué)用途配方食品注冊申請人應當為擬在我國境內生產(chǎn)并銷(xiāo)售特殊醫學(xué)用途配方食品的生產(chǎn)企業(yè)和擬向我國境內出口特殊醫學(xué)用途配方食品的境外生產(chǎn)企業(yè)。申請人應當具備與所生產(chǎn)特殊醫學(xué)用途配方食品相適應的研發(fā)、生產(chǎn)能力，設立特殊醫學(xué)用途配方食品研發(fā)機構，配備專(zhuān)職的產(chǎn)品研發(fā)人員、食品安全管理人員和食品安全專(zhuān)業(yè)技術(shù)人員，按照良好生產(chǎn)規范要求建立與所生產(chǎn)食品相適應的生產(chǎn)質(zhì)量管理體系，具備按照特殊醫學(xué)用途配方食品國家標準規定的全部項目逐批檢驗的能力。

第九條規定，申請特殊醫學(xué)用途配方食品注冊，應當提交下列材料：（1）特殊醫學(xué)用途配方食品注冊申請書(shū)；（2）產(chǎn)品研發(fā)報告和產(chǎn)品配方設計及其依據；（3）生產(chǎn)工藝資料；（4）產(chǎn)品標準要求；（5）產(chǎn)品標簽、說(shuō)明書(shū)樣稿；（6）試驗樣品檢驗報告；（7）研發(fā)、生產(chǎn)和檢驗能力證明材料；（8）其他表明產(chǎn)品安全性、營(yíng)養充足性以及特殊醫學(xué)用途臨床效果的材料。申請特定全營(yíng)養配方食品注冊，還應當提交臨床試驗報告。

并強調臨床試驗應按照特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范開(kāi)展。2016年7月，CFDA發(fā)布《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》相關(guān)配套文件[7]，包括：（1）特殊醫學(xué)用途配方食品注冊申請材料項目與要求（試行，2017年修訂）；（2）特殊醫學(xué)用途配方食品標簽、說(shuō)明書(shū)樣稿要求（試行）；（3）特殊醫學(xué)用途配方食品穩定性研究要求（試行，2017年修訂）；（4）特殊醫學(xué)用途配方食品注冊生產(chǎn)企業(yè)現場(chǎng)核查要點(diǎn)及判斷原則（試行）。 

2016年10月，CFDA發(fā)布《特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量管理規范（試行）》[8]，明確規定特醫食品的臨床試驗機構應當為藥物臨床試驗機構，具有營(yíng)養科室和經(jīng)過(guò)認定的與所研究的特醫食品相關(guān)的專(zhuān)業(yè)科室，具備開(kāi)展特醫食品臨床試驗研究的條件。 

2018年3月，我國政府機構職能再次調整，原國家食藥總局、國家工商行政管理總局和國家質(zhì)量監督檢驗檢疫總局并入新組建的國家市場(chǎng)監督管理總局。2019年1月，國家市場(chǎng)監管總局發(fā)布《特殊醫學(xué)用途配方食品生產(chǎn)許可審查細則》[9]，2019年9月，市場(chǎng)監管總局發(fā)布糖尿病、腎病、腫瘤三種特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則[10]。

3.我國特醫食品的發(fā)展和目前已注冊產(chǎn)品情況

如前述，我國特醫食品的發(fā)展起步較晚，且2015年前大多作為藥品管理和使用，市場(chǎng)也主要被國外幾個(gè)大公司占領(lǐng)。2015年后，隨著(zhù)相關(guān)國家標準和監管法規的出臺，我國的特醫食品產(chǎn)業(yè)發(fā)展迅速，2016年，我國特醫食品市場(chǎng)規模僅占全球市場(chǎng)的3.9%，2020年此占比已升至9.5%，達到77.2億元[2]，國產(chǎn)品牌產(chǎn)品也越來(lái)越多地通過(guò)注冊，進(jìn)入市場(chǎng)。

自2015年修訂版《食品安全法》和2016年《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》發(fā)布實(shí)施后，從2017年開(kāi)始有特醫食品通過(guò)注冊，至2022年8月，已通過(guò)國家食品藥品監管總局/國家市場(chǎng)監管總局注冊的特醫食品一共88個(gè)。

包括特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品38個(gè)（無(wú)乳糖配方食品或低乳糖配方食品11個(gè)，乳蛋白部分水解配方食品6個(gè)，乳蛋白深度水解配方食品或氨基酸配方食品4個(gè)，早產(chǎn)或低出生體重嬰兒配方食品12個(gè)，氨基酸代謝障礙配方食品1個(gè)，營(yíng)養補充劑4個(gè)），全營(yíng)養配方食品21個(gè)、特定全營(yíng)養配方食品1個(gè)（腫瘤）和非全營(yíng)養配方食品28個(gè)（營(yíng)養素組件14個(gè)，電解質(zhì)配方食品12個(gè)，氨基酸代謝障礙配方食品2個(gè)）。

早期（2017-2019）獲準注冊的產(chǎn)品以特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品居多，而后期（2020-2022）其他類(lèi)型產(chǎn)品的數量逐漸增加。2022年獲準注冊一款特殊醫學(xué)用途腫瘤全營(yíng)養配方食品，實(shí)現了特定全營(yíng)養配方食品“零的突破”。

4.我國對特殊醫學(xué)用途配方食品行業(yè)發(fā)展與建議

如前述，特醫食品在臨床疾病防治上的合理應用，有利于提高患者的身體素質(zhì)和免疫力，控制疾病進(jìn)展和延緩并發(fā)癥發(fā)生，減少住院時(shí)間和醫療花費，降低病死率。國務(wù)院辦公廳2017年6月發(fā)布的《國民營(yíng)養計劃（2017-2030）》[12]提出的六項重大行動(dòng)中的第四項“臨床營(yíng)養行動(dòng)”明確指出“推動(dòng)特殊醫學(xué)用途配方食品和治療膳食的規范化應用。

進(jìn)一步研究完善特殊醫學(xué)用途配方食品標準，細化產(chǎn)品分類(lèi)，促進(jìn)特殊醫學(xué)用途配方食品的研發(fā)和生產(chǎn)”，為特醫食品的進(jìn)一步發(fā)展指明了方向。隨著(zhù)對營(yíng)養與疾病關(guān)系的認識不斷深入，我國特醫食品的應用將越來(lái)越普及和規范，相關(guān)產(chǎn)業(yè)和市場(chǎng)也將迎來(lái)更快的發(fā)展。

以下僅就特醫食品的研發(fā)、應用與監管提幾點(diǎn)個(gè)人建議： 

1.進(jìn)一步完善特醫食品相關(guān)的法規標準體系：近10年來(lái)，我國已初步建立了適合我國國情的特醫食品相關(guān)法規標準體系，尤其是2016年發(fā)布實(shí)施的《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》及其配套文件，為特醫食品注冊和規范化管理奠定了基礎。但該法規標準體系還不夠完善，如特定全營(yíng)養配方食品目前只提出了13類(lèi)，尚不能滿(mǎn)足其他疾病患者的需要，且目前還只發(fā)布了其中三種（糖尿病、腎病、腫瘤）的臨床試驗技術(shù)指導原則，客觀(guān)上限制了此類(lèi)特醫食品的發(fā)展。

另外，隨著(zhù)科學(xué)技術(shù)的發(fā)展，監管理念和機制的變化等，以往發(fā)布的法規標準等也需要不斷修訂完善，以更好地為特醫食品監管和產(chǎn)業(yè)發(fā)展提供支撐。

2.進(jìn)一步規范特醫食品的臨床應用：GB29922明確規定，特醫食品“必須在醫生或臨床營(yíng)養師指導下，單獨食用或與其他食品配合食用”。即特醫食品的發(fā)展與其臨床應用的水平和規模有關(guān)。長(cháng)期以來(lái)，在我國許多醫院和其他醫療衛生機構，普遍存在對特醫食品應用與疾病治療和預后的關(guān)系，以及使用特醫食品的重要性認識不足，或使用欠合理、規范，或僅當作藥品使用等現象。

因此，國家衛生健康委醫院管理研究所委托臨床營(yíng)養項目專(zhuān)家工作組，組織相關(guān)專(zhuān)家編寫(xiě)了適用于醫療機構的《特殊醫學(xué)用途配方食品(FSMP)臨床管理專(zhuān)家共識（2021版）》[13]并正式發(fā)布。本共識從組織架構和職責、FSMP管理、FSMP臨床應用規范等方面作了較詳細的規定，可用于指導和規范醫院內FSMP的臨床應用和管理，提高FSMP的營(yíng)養治療價(jià)值。建議國家衛健委和各級政府醫院管理部門(mén)提出明確要求，敦促各級醫院和其他醫療衛生機構參照此“專(zhuān)家共識”，進(jìn)一步普及和規范特醫食品的臨床應用。

3.特醫食品生產(chǎn)企業(yè)應高度重視新產(chǎn)品研發(fā)和產(chǎn)品質(zhì)量：企業(yè)應具備適當規模和符合要求的研發(fā)機構/部門(mén)，具備相應的研發(fā)設施設備并配備專(zhuān)職的研發(fā)人員。應高度重視產(chǎn)品研發(fā)過(guò)程，包括配方設計、劑型和工藝選擇、穩定性實(shí)驗研究等。

應保證研發(fā)結果及數據的真實(shí)性、完整性、可追溯性和規范性。不僅應重視自身研發(fā)團隊的建設，加大研發(fā)投入，還應注重與相關(guān)科研院所的合作，提高研發(fā)產(chǎn)品的科技含量，并爭取發(fā)表高質(zhì)量的研究論文。產(chǎn)品研發(fā)要注意有自己的特色與優(yōu)勢，避免“雷同”和同質(zhì)化，以增強產(chǎn)品的競爭力和市場(chǎng)占有率。

目前特定全營(yíng)養配方食品還只有1款通過(guò)注冊，可考慮研發(fā)針對適當疾病的特定全營(yíng)養配方食品，但同時(shí)也應考慮到此類(lèi)產(chǎn)品的“受眾面”和市場(chǎng)可能較小，且營(yíng)養要求更為嚴格，故也更應注重研發(fā)產(chǎn)品的特色與優(yōu)勢。

4.加強已注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)質(zhì)量控制與上市后監測評價(jià)：已注冊產(chǎn)品的生產(chǎn)一定要加強質(zhì)量管控，確保產(chǎn)品的安全性和有效性。對上市后的產(chǎn)品也要重視開(kāi)展有計劃的監測評價(jià)，了解產(chǎn)品在使用過(guò)程中存在的問(wèn)題、使用效果以及是否有不良反應發(fā)生等，對產(chǎn)品在特定疾病人群中的實(shí)際應用效果作出全面、客觀(guān)的評價(jià)，并在必要時(shí)及時(shí)采取措施解決相關(guān)問(wèn)題，同時(shí)也可為新產(chǎn)品設計提供參考和借鑒。
作者：張立實(shí) 李曉蒙 （四川大學(xué)華西公共衛生學(xué)院/食品安全監測與風(fēng)險評估四川省重點(diǎn)實(shí)驗室）

參考文獻：

[1] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì ). GB29922—2013 特殊醫學(xué)用途配方食品通則[S]. 北京：中國標準出版社, 2013.

[2] 中研普華研究院. 2022-2027年中國特醫食品行業(yè)市場(chǎng)環(huán)境分析與投資趨勢預測報告特醫食品市 場(chǎng)[R]. 深圳：中研普華研究院, 2022.

[3] 中華人民共和國衛生部. GB25596—2010 特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則[S]. 北京：中國標準 出版社, 2010.

[4] 中華人民共和國國家衛生和計劃生育委員會(huì ). GB29923—2013 特殊醫學(xué)用途配方食品良好生產(chǎn) 規范[S]. 北京：中國標準出版社, 2013.

[5] 國 務(wù) 院 辦 公 廳 . 中 華 人 民 共 和 國 食 品 安 全 法 [EB/OL]. (2015-04-24) [2022-09-14]. http://www.gov.cn/zhengce/2015-04/25/content_2853643.htm. 

[6] 國家食品藥品監督管理總局《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》 . （國家食品藥品監督管理總 局令第24號 

[7] 國家食品藥品監督管理總局. 總局關(guān)于發(fā)布《特殊醫學(xué)用途配方食品注冊管理辦法》相關(guān)配套文 件的公告

[8] 國家食品藥品監督管理總局. 食品藥品監管總局關(guān)于發(fā)布特殊醫學(xué)用途配方食品臨床試驗質(zhì)量 管理規范（試行）的公告（2016年第162號）[EB/OL]. (2016-10-13) [2022-09-14]. http://www.gov.cn/xinwen/2016-11/01/content_5127064.htm 

[9] 國家市場(chǎng)監管總局. 市場(chǎng)監管總局關(guān)于發(fā)布《特殊醫學(xué)用途配方食品生產(chǎn)許可審查細則》的公告 5450775.htm 

[10] 國家市場(chǎng)監管總局. 市場(chǎng)監管總局關(guān)于發(fā)布《特定全營(yíng)養配方食品臨床試驗技術(shù)指導原則 糖尿 病》等文件的公告

[11] 國家市場(chǎng)監管總局. 國家市場(chǎng)監管總局特殊食品信息查詢(xún)平臺[EB/OL]. (2018-03-21) [2022-09- 14]. http://ypzsx.gsxt.gov.cn/specialfood/#/food 

[12] 國務(wù)院辦公廳. 國務(wù)院辦公廳關(guān)于印發(fā)國民營(yíng)養計劃（2017—2030年）

[13] 臨床營(yíng)養項目專(zhuān)家工作組. 特殊醫學(xué)用途配方食品(FSMP)臨床管理專(zhuān)家共識（2021 版）[J]. 中 國醫療管理科學(xué), 2021, 11(4): 91-96.

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