【權威】國家市場(chǎng)監督管理總局發(fā)布《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊問(wèn)答》

《食品安全國家標準 嬰兒配方食品》（GB 10765-2021）、《食品安全國家標準 較大嬰兒配方食品》（GB 10766-2021）和《食品安全國家標準 幼兒配方食品》（GB 10767-2021）（以下稱(chēng)新國標）， 將于2023年2月22日實(shí)施。為做好新國標過(guò)渡期內配方注冊工作，市場(chǎng)監管總局發(fā)布了《關(guān)于嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊有關(guān)事宜的公告》（2021年第10號），就過(guò)渡期內注冊申報分類(lèi)管理、配方調整研發(fā)等內容進(jìn)行了明確。為進(jìn)一步指導申請人科學(xué)開(kāi)展配方研發(fā)及試生產(chǎn)工作、規范注冊材料申報，市場(chǎng)監管總局整理形成了《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊問(wèn)答》，現予發(fā)布。

Q:

自新國標發(fā)布之日起，申請人可否按《食品安全國家標準 嬰兒配方食品》（GB 10765-2010）和《食品安全國家標準 較大嬰兒和幼兒配方食品》（GB 10767-2010）提出產(chǎn)品配方注冊（含變更、延續）申請？

A:

可以。但自《食品安全國家標準 嬰兒配方食品》（GB 10765-2021）、《食品安全國家標準 較大嬰兒配方食品》（GB 10766-2021）《食品安全國家標準 幼兒配方食品》（GB 10767-2021）（以下稱(chēng)“新國標”）實(shí)施之日（2023年2月22日）起，生產(chǎn)企業(yè)應當按新國標注冊的產(chǎn)品配方組織生產(chǎn)，建議申請人綜合考慮注冊申請受理、審評審批工作時(shí)限。

Q:

已獲注冊的產(chǎn)品配方，申請人按新國標調整的，哪些情形按變更辦理？哪些情形按注銷(xiāo)原配方申請新配方注冊辦理？

A:

對已獲注冊的產(chǎn)品配方，申請人按新國標調整配方的，原則上按變更注冊辦理，如0-6月齡（1 段）增加膽堿，6-12月齡（2段）增加膽堿、硒、錳，維生素、礦物質(zhì)的化合物來(lái)源和食品添加劑制劑有效成分含量調整等情形。

已獲注冊的產(chǎn)品配方增加或去除可選擇成分的，按注銷(xiāo)原配方申請新配方注冊辦理。其中，涉及膳食纖維（包括低聚果糖、低聚半乳糖、多聚果糖、棉子糖、聚葡萄糖、酵母β-葡聚糖等）、核苷酸以及可用于嬰幼兒食品的菌種等三類(lèi)原料的，僅當添加或去除某一類(lèi)原料時(shí)（不包括同一類(lèi)別內原料品種調整），按注銷(xiāo)原配方申請新配方注冊辦理。

Q:

已獲注冊的產(chǎn)品配方按新國標申請注冊（含變更）的，需提供哪些申請材料？

A:

已獲注冊的產(chǎn)品配方按新國標申請注冊（含變更）的，需提交以下材料：

（一）嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品配方注冊申請書(shū)（或變更注冊申請書(shū)）；

（二）配方調整的相關(guān)研發(fā)論證材料；

（三）產(chǎn)品配方；

（四）生產(chǎn)工藝說(shuō)明（注冊證書(shū)載明工藝發(fā)生變化時(shí)需提交）；

（五）產(chǎn)品檢驗報告；

（六）產(chǎn)品穩定性研究材料；

（七）標簽樣稿。

Q:

配方調整的相關(guān)研發(fā)論證材料包括哪些內容？

A:

配方調整的相關(guān)研發(fā)論證材料包括以下內容：

（一）列表對比與已注冊配方的調整內容（如原料和食品添加劑標準、配方組成及用量表、營(yíng)養成分表等），并對調整的情況及理由進(jìn)行說(shuō)明；

（二）食品添加劑制劑需提供組成成分及其使用量，以及組成成分的執行標準；

（三）不少于三批次商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告；

（四）配方明顯差異性說(shuō)明；

（五）污染物、微生物、真菌毒素等可能含有的危害物質(zhì)的控制方案；

（六）添加活性菌種的配方，還需提交菌株溯源、雜菌污染防控等相關(guān)材料。

Q:

商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告包括哪些內容？

A:

包括三批次試生產(chǎn)的原輔料投料信息，以及對樣品均勻性、工藝穩定性及營(yíng)養成分符合性的分析。

Q:

商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告中原輔料投料信息包括哪些內容？

A:

包括試生產(chǎn)時(shí)各原輔料的投料量、原輔料批號、試生產(chǎn)日期、 試生產(chǎn)樣品批號及理論產(chǎn)量、實(shí)際產(chǎn)量、物料平衡核算等。干濕法復合工藝應驗證從濕法工藝投料開(kāi)始，至成品包裝結束的三批次完整的工藝過(guò)程。

Q:

商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告中樣品均勻性分析包括哪些內容？

A:

均勻性分析指同一批次內樣品均勻性分析，例如在不同時(shí)段至少取3個(gè)以上的試生產(chǎn)成品樣品，對樣品中不易混勻的指標等進(jìn)行檢測及變異系數分析，提供均勻性判定標準，并分析說(shuō)明樣品均勻性。

樣品均勻性分析指標至少包括必需成分中的宏量營(yíng)養素、維生素、礦物質(zhì)，可選擇成分及其他不易混勻的成分。每類(lèi)指標中應選擇添加量較小的、不易混勻的成分（如活性菌、乳鐵蛋白）。

Q:

商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告中工藝穩定性分析包括哪些內容？

A:

穩定性分析包括以下內容：

（一）不同批次間的穩定性分析，例如對三批次試生產(chǎn)樣品中不穩定的指標等進(jìn)行檢測及變異系數分析，提供穩定性判定標準，并分析說(shuō)明工藝穩定性。

（二）主要生產(chǎn)工序工藝參數的穩定性分析，如對主要工序的參數進(jìn)行多批次測定，判斷生產(chǎn)工藝參數是否在要求范圍內，從而確定設備工藝的穩定性。

Q:

商業(yè)化生產(chǎn)工藝驗證報告中營(yíng)養成分符合性分析包括哪些內容？

A:

包括至少分析一批次試生產(chǎn)樣品的營(yíng)養成分是否符合標準及標簽值的要求。

Q:

哪些情形不屬于同一申請人同年齡段配方之間有明顯差異？

A:

明顯差異是指營(yíng)養特性而非營(yíng)養成分品種，產(chǎn)品配方及其差異性的基礎應為母乳研究、營(yíng)養學(xué)研究成果。以下情形不屬于同一申請人同年齡段配方之間有明顯差異：

（一）添加的膳食纖維品種和（或）量不同，如低聚果糖、低聚半乳糖、多聚果糖、棉子糖、聚葡萄糖、酵母β-葡聚糖等；

（二）添加的核苷酸品種和（或）量不同，如 5’-單磷酸胞苷 (5’-CMP)、5’-單磷酸尿苷(5’-UMP)、5’-單磷酸腺苷(5’-AMP)、5’-肌苷酸二鈉、5’-尿苷酸二鈉、5’-鳥(niǎo)苷酸二鈉、5’-胞苷酸二鈉等；

（三）添加的活性菌品種和（或）量不同，如動(dòng)物雙歧桿菌、乳雙歧桿菌、鼠李糖乳桿菌、羅伊氏桿菌、發(fā)酵乳桿菌、短雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌等。

Q:

菌株溯源、雜菌污染防控等相關(guān)材料包括哪些內容？

A:

菌株溯源、雜菌污染防控等相關(guān)材料包括菌株原料的來(lái)源說(shuō)明、菌株鑒定報告以及因使用菌株可能引起產(chǎn)品雜菌污染的防控措施（如活性菌原料的質(zhì)量規格和檢測報告、活性菌原料管理、成品生產(chǎn)相關(guān)過(guò)程控制、成品中相關(guān)項目檢測等措施）。

Q:

生產(chǎn)工藝說(shuō)明包括哪些材料？

A:

生產(chǎn)工藝說(shuō)明包括以下材料：

（一）注冊證書(shū)載明工藝變化的理由及合理性。

（二）同一系列不同配方之間生產(chǎn)工藝（包括生產(chǎn)工序、工藝參數、關(guān)鍵控制點(diǎn)、主要生產(chǎn)設備、作業(yè)區劃分、原輔料添加環(huán)節等）的異同說(shuō)明，并列表標注主要區別。

（三）完整的生產(chǎn)工藝流程圖及其文本。生產(chǎn)工藝流程圖應文字清晰，標明主要生產(chǎn)工序、關(guān)鍵控制點(diǎn)及其工藝參數、作業(yè)區劃分情況。生產(chǎn)工藝文本包括生產(chǎn)工藝文本說(shuō)明、相關(guān)生產(chǎn)設備（名稱(chēng)、型號）、關(guān)鍵控制點(diǎn)控制參數和控制措施。

Q:

主要生產(chǎn)工序包括哪些內容？

A:

濕法工藝的主要生產(chǎn)工序一般包括凈乳及巴氏殺菌（使用生乳）、配料、均質(zhì)、殺菌、濃縮、噴霧干燥與冷卻降溫、產(chǎn)品包裝；干法工藝一般包括備料進(jìn)料、計量配料、預混、干混、產(chǎn)品包裝；干濕法復合工藝包括上述濕法工藝和干法工藝的全部主要生產(chǎn)工序。

Q:

生產(chǎn)工藝文本說(shuō)明、相關(guān)生產(chǎn)設備、關(guān)鍵控制點(diǎn)控制參數和控制措施包括哪些內容？

A:

生產(chǎn)工藝文本說(shuō)明指與生產(chǎn)工藝流程圖相對應的文字說(shuō)明，包括流程圖中標注的各工序說(shuō)明、工藝參數，以及各原輔料的添加環(huán)節、添加順序、添加方式。

相關(guān)生產(chǎn)設備以主要生產(chǎn)設備一覽表形式提供，包括設備名稱(chēng)和型號。濕法工藝設備包括：巴氏殺菌設備（使用生乳）、配料設備、均質(zhì)設備、殺菌設備、濃縮設備、噴霧干燥設備、包裝設備；干法工藝設備包括：隧道殺菌設備、計量配料設備、預混設備、混合設備、產(chǎn)品包裝設備；干濕法復合工藝設備包括上述濕法生產(chǎn)和干法生產(chǎn)的設備。

關(guān)鍵控制點(diǎn)控制參數和控制措施可根據企業(yè)實(shí)際需要確定，包括關(guān)鍵控制點(diǎn)設置的科學(xué)性、合理性說(shuō)明，以及控制參數和控制措施的詳細描述。

Q:

如何理解“未發(fā)生變化的材料不再重復提交”?

A:

已獲注冊的產(chǎn)品配方按新國標調整后，未發(fā)生變化的材料不再重復提交，如原料和食品添加劑執行標準未發(fā)生變化的可不再重復提交（食品添加劑制劑除外）；注冊證書(shū)載明工藝未發(fā)生變化的，生產(chǎn)工藝說(shuō)明可不再重復提交；污染物、微生物、真菌毒素等可能含有的危害物質(zhì)的控制方案未發(fā)生變化的可不再重復提交。

Q:

申請人按變更注冊辦理的，需提交產(chǎn)品貨架期穩定性研究材料嗎？穩定性研究需要同時(shí)提交加速試驗和長(cháng)期試驗嗎？

A:

已獲注冊的產(chǎn)品配方按新國標調整的，無(wú)論按變更注冊、還是新配方注冊，均需提供貨架期穩定性研究材料。申請人可以提交加速試驗研究材料，也可以提交長(cháng)期試驗材料。

Q:

參照《嬰幼兒配方乳粉產(chǎn)品穩定性研究指南（試行）》（以下簡(jiǎn)稱(chēng)《指南》），對穩定性研究所用樣品有什么具體要求？

A:

用于穩定性研究的樣品應是商業(yè)化生產(chǎn)條件下生產(chǎn)，原則上與生產(chǎn)工藝驗證所用樣品同批次，如使用不同批次應說(shuō)明理由。

Q:

產(chǎn)品貨架期穩定性研究時(shí)，對于無(wú)國標檢測方法使用自建方法的，對其自建方法驗證材料有什么要求？

A:

采用自建檢測方法的，可參照《合格評定 化學(xué)分析方法確認和驗證》（GB/T 27417-2017）進(jìn)行驗證，提交驗證材料。

Q:

產(chǎn)品貨架期穩定性研究是否必須自行完成？穩定性研究試驗項目可否委托第三方檢驗機構檢測？第三方檢驗機構需要具備什么樣的資質(zhì)？

A:

申請人應具備配方的研發(fā)能力，產(chǎn)品貨架期穩定性研究需自行完成。穩定性研究中的試驗項目可根據實(shí)際情況自行和（或）委托第三方檢測機構進(jìn)行檢測，委托第三方檢測機構的需說(shuō)明理由。第三方檢測機構需具備檢測項目的資質(zhì)，對檢測結果負責。

Q:

如何理解《指南》中“對某些不適于加速試驗條件的活性菌種，可用同水分活度下相似配方的歷史長(cháng)期數據進(jìn)行分析”？

A:

如果按新國標調整前后的配方添加的活性菌相同，且水分活度無(wú)明顯差異時(shí)，可以使用調整前同一申請人已獲注冊配方的歷史長(cháng)期數據進(jìn)行分析。

來(lái)源：國家市場(chǎng)監督管理局

特醫食品，特殊醫學(xué)用途配方食品