「特醫食品」在中國罕見(jiàn)病治療中的應用及挑戰

在此次2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告發(fā)布會(huì )中，由上海交通大學(xué)醫學(xué)院附屬新華醫院馮一教授講述報告中，四星需求的罕見(jiàn)病FSMP使用情況調研，了解患者面臨的可及性現狀及主要挑戰（方法：定性研究+定量研究）。根據訪(fǎng)談（臨床治療及臨床營(yíng)養科專(zhuān)家訪(fǎng)談、生產(chǎn)企業(yè)代表訪(fǎng)談）反饋出來(lái)的主要問(wèn)題設計來(lái)源于患者調研問(wèn)卷，共計30個(gè)省份，收到有效問(wèn)卷858份

（罕見(jiàn)病特醫食品的分類(lèi)）

在調查后發(fā)現，在罕見(jiàn)病類(lèi)FSMP在臨床治療中，使用FSMP后急診和住院次數顯著(zhù)減少和略有減少，占總調查的90%，醫生評估的生化指標變化，改善率94%。使用FSMP后患者評估病情進(jìn)展，改善率92%。

在特醫食品的購買(mǎi)路徑中，患者對所購特殊醫學(xué)用途配方食品的質(zhì)量和安全有較普遍的擔憂(yōu)占比64.4%。

（特醫食品在醫療機構中花費數據）

（特醫食品購買(mǎi)路徑充滿(mǎn)挑戰）

在對于臨床使用特醫食品中提高可及性建議：1.繼續推動(dòng)新生兒篩查對多種IEM（代謝?。╊?lèi)罕見(jiàn)病的覆蓋。2.加強臨床營(yíng)養科建設，推動(dòng)臨床營(yíng)養角色發(fā)展3.推動(dòng)罕見(jiàn)病類(lèi)FSMP分類(lèi)管理，加速審評審批4.完善罕見(jiàn)病類(lèi)FSMP供給解決方案，激勵本土創(chuàng )新

5.推動(dòng)罕見(jiàn)病類(lèi)FSMP多方支付，緩解患者經(jīng)濟負擔。

特醫食品與罕見(jiàn)病

特 殊 醫 學(xué) 用 途 配 方 食 品 (Foods for SpecialMedical Purpose)，簡(jiǎn)稱(chēng)特醫食品，是指為了滿(mǎn)足進(jìn)食受限、消化吸收障礙、代謝紊亂或特定疾病狀態(tài)人群對營(yíng)養素或膳食的特殊需要，專(zhuān)門(mén)加工配制而成的配方食品。根據《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》，《第一批罕見(jiàn)病目錄》中有32個(gè)罕見(jiàn)病需要使用特殊醫學(xué)用途配方食品進(jìn)行相關(guān)治療，18種罕見(jiàn)病治療過(guò)程中需及時(shí)、終生、足量使用特醫食品，特醫食品是此類(lèi)罕見(jiàn)病臨床治療中的主要和核心治療方式，如未得到及時(shí)治療，患者將面臨發(fā)育遲緩或倒退，甚至致死致殘的嚴重后果。

（來(lái)源：《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》）

特醫食品的監管政策沿革

特醫食品在我國的臨床應用已經(jīng)有幾十年的歷史。早在二十世紀七八十年代，我國就引入腸內營(yíng)養制劑，用于治療兒童腸道疾病。在當時(shí)，特醫食品以腸內營(yíng)養制劑的形式按照化學(xué)藥品進(jìn)行監管，需經(jīng)藥品注冊批準后方可上市銷(xiāo)售。這也致使一些國外產(chǎn)品雖然已經(jīng)有很長(cháng)的使用歷史與良好的使用效果，但由于無(wú)法滿(mǎn)足藥物注冊審批需求而無(wú)法進(jìn)入中國市場(chǎng)。

隨著(zhù)我國食品安全國家標準體系的不斷完善，為了滿(mǎn)足市場(chǎng)需求，我國引入了發(fā)達經(jīng)濟體中“特殊醫學(xué)用途配方食品”的概念。2010年，中華人民共和國衛生部制定了首個(gè)特殊醫學(xué)用途配方食品相關(guān)標準——《特殊醫學(xué)用途嬰兒配方食品通則》(GB 25596—2010)。2013年，國家衛計委又制定了《特殊醫學(xué)用途配方食品通則》(GB29922—2013)，至此我國特醫食品概念及相關(guān)標準初步建立。

2015年《食品安全法》修訂，明確指出國家對嬰幼兒配方食品、保健食品和特殊醫學(xué)用途配方食品等特殊食品實(shí)行嚴格監督管理，并從監管的角度對這三類(lèi)特殊食品企業(yè)提出了要求。為進(jìn)一步貫徹落實(shí)《食品安全法(2015修訂)》，國家各有關(guān)部門(mén)在研發(fā)、臨床、注冊、生產(chǎn)、流通等各個(gè)環(huán)節不斷出臺新規政策(見(jiàn)圖8)，以進(jìn)一步規范和細化特醫食品的監管。

當前，特醫食品在我國上市前需要進(jìn)行產(chǎn)品注冊和審批，而在美國歐盟等國家上市前無(wú)需進(jìn)行注冊審批(見(jiàn)圖7)。相較于其他國家，我國對特醫食品實(shí)施嚴格的監管要求，這對保證特醫食品的安全、營(yíng)養以及臨床效果提供了保障，但也面臨產(chǎn)品供給難以滿(mǎn)足患者購買(mǎi)需求的挑戰。我國實(shí)施特醫食品注冊管理制度后，截至2022年10月，共有92款特醫食品獲批，僅有1個(gè)罕見(jiàn)病病種苯丙酮尿癥有3款產(chǎn)品獲批。

罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品可及性的三重挑戰

根據《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》，對17種治療過(guò)程中必須使用特醫食品的罕見(jiàn)病，共855名患者的調研，92%的患者表示使用特醫食品后疾病治療進(jìn)展顯著(zhù)或有所改善，但患者面臨特醫食品可及性的挑戰，依次體現在可知曉、可購買(mǎi)、可負擔三方面。

可知曉：來(lái)自診療的挑戰

罕見(jiàn)病是誤診比較嚴重的一類(lèi)疾病，比較幸運的是，需特醫食品的遺傳代謝類(lèi)罕見(jiàn)病，如苯丙酮尿癥、甲基丙二酸血癥等可通過(guò)新生兒篩查做到早篩查早確診。確診后，患者需及時(shí)使用特醫食品，未及時(shí)使用特醫食品會(huì )帶來(lái)不可逆的損傷。根據《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》，新生兒篩查與患者及時(shí)使用特醫食品呈正相關(guān)，醫生給予清晰指引與患者及時(shí)使用特醫食品呈正相關(guān)。然而，目前部分患者表示確診時(shí)無(wú)法從醫生處獲得清晰的特醫食品使用方案和購買(mǎi)方法。曾有甲基丙二酸血癥患者根據醫生的模糊信息到線(xiàn)上購物網(wǎng)站搜索疾病名，結果買(mǎi)錯了產(chǎn)品類(lèi)型。該調研還發(fā)現患者對日常飲食和營(yíng)養管理在疾病重要性有非常清楚的認知，但是 認為自己對營(yíng)養知識的掌握不足。目前，主要靠病友互助，患者期待更多來(lái)自專(zhuān)業(yè)臨床營(yíng)養師的指導。

?繼續推動(dòng)新生兒篩查在我國的人口覆蓋和遺傳代謝類(lèi)罕見(jiàn)病的覆蓋

?推動(dòng)臨床營(yíng)養在罕見(jiàn)病治療管理中的角色發(fā)展

可購買(mǎi)：患者購買(mǎi)需求與產(chǎn)品供給的挑戰

我國對特醫食品實(shí)施嚴格的監管，產(chǎn)品上市前需進(jìn)行注冊審批，市場(chǎng)準入門(mén)檻高，從事罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品生產(chǎn)的企業(yè)少，在我國能夠買(mǎi)到的罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品的種類(lèi)有限，大量患者通過(guò)非正式 渠道(如找患者群體、找代購)購買(mǎi)產(chǎn)品。一方面，受疫情影響國內國際運輸困難，導致產(chǎn)品供應不足。根據病痛挑戰基金會(huì )的調研，80.5%的患者 經(jīng)歷過(guò)一次或一次以上的斷糧危機。另一方面， 非正式渠道購買(mǎi)的特醫食品質(zhì)量和安全難以保障。根據《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》，64.4%的患者對所購買(mǎi)特醫食品的質(zhì)量和安全表示擔憂(yōu)，擔憂(yōu)主要體現在4個(gè)方面：產(chǎn)品配方的科學(xué)性、買(mǎi)到假貨或劣質(zhì)產(chǎn)品、生產(chǎn)過(guò)程無(wú)監管、以及運輸過(guò)程造成問(wèn)題。

?推動(dòng)罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品產(chǎn)業(yè)監管的優(yōu)化及本土研發(fā)與生產(chǎn)

?罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品中可進(jìn)行分類(lèi)管理，按需推進(jìn)優(yōu)先審評審批

可負擔：患者的經(jīng)濟負擔

根據《2023年罕見(jiàn)病類(lèi)特殊醫學(xué)用途配方食品可及性報告》，患者每個(gè)月平均花費1,000-4,000元在特醫食品上，不同病種存在差異，其中苯丙酮尿癥患者可一定比例報銷(xiāo)，其他病種多為自費。這也與特醫食品行業(yè)供給瓶頸有關(guān)，目前除苯丙酮尿癥3款產(chǎn)品外，其他病種的特醫食品均沒(méi)有注冊產(chǎn)品，無(wú)法進(jìn)入政策性支付體系。

?推動(dòng)罕見(jiàn)病類(lèi)特醫食品的注冊審批及多方共付機制，緩解患者經(jīng)濟負擔

政府主導、社會(huì )多方協(xié)同推動(dòng)罕見(jiàn)病診療

政府：發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，為國家制定罕見(jiàn)病相關(guān)政策提供重要依據

2018年5月，國家衛健委、科技部、工業(yè)與信息化部、國家藥品監督管理局、國家中醫藥管理局五部門(mén)聯(lián)合發(fā)布《第一批罕見(jiàn)病目錄》，涵蓋了 121種罕見(jiàn)病。罕見(jiàn)病目錄的出臺具有里程碑意義，這是中國政府首次以目錄的形式界定罕見(jiàn)病， 為國家制定罕見(jiàn)病相關(guān)政策提供重要依據。2019年2月，國家衛健委發(fā)布《罕見(jiàn)病診療指南 (2019年版)》，對納入罕見(jiàn)病管理的121種疾病 逐一明確診療方案，并依托行業(yè)組織開(kāi)展醫務(wù)人 員培訓，提高罕見(jiàn)病規范化診療能力。隨著(zhù)國家持續推進(jìn)罕見(jiàn)病相關(guān)工作，未來(lái)可能會(huì ) 出臺第二批、第三批罕見(jiàn)病目錄，更新罕見(jiàn)病診療指南，更多罕見(jiàn)病將被納入規范化診療。此前， 國家衛健委發(fā)布《罕見(jiàn)病目錄制訂工作程序》， 其中指出將分批遴選目錄覆蓋病種，對目錄進(jìn)行 動(dòng)態(tài)更新，納入目錄的病種應當同時(shí)滿(mǎn)足4個(gè)條件：1)國際國內有證據表明發(fā)病率或患病率較低；2)對患者和家庭危害較大；3)有明確診斷方法；4)有治療或干預手段、經(jīng)濟可負擔，或尚無(wú)有效 治療或干預手段、但已納入國家科研專(zhuān)項。

醫療系統：建立全國診療協(xié)作網(wǎng)，構建罕見(jiàn)病病例信息登記管理體系

2019年2月，國家衛健委遴選罕見(jiàn)病診療能力較強、診療病例較多的324家醫院組建了罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)(見(jiàn)圖9)，對罕見(jiàn)病患者進(jìn)行相對集中診 療和雙向轉診，以充分發(fā)揮優(yōu)質(zhì)醫療資源輻射帶動(dòng)作用，提高我國罕見(jiàn)病綜合診療能力。罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)也為罕見(jiàn)病患者的就醫渠道提供了參 考。罕見(jiàn)病登記是全國罕見(jiàn)病診療協(xié)作網(wǎng)的重要工作內容之一。2019年10月，國家衛健委發(fā)布《中國罕見(jiàn)病診療服務(wù)信息系統工作管理方案》， 要求診療協(xié)作網(wǎng)成員醫院開(kāi)展罕見(jiàn)病病例診療信息登記工作，建立信息系統收集相關(guān)資料。這有利于了解我國罕見(jiàn)病流行病學(xué)、臨床診療和醫療 保障現狀；為制定人群干預策略、完善診療服務(wù)體系、提高患者醫療保障水平、提高藥物可及性提供科學(xué)依據。罕見(jiàn)病患者容易誤診、漏診，采用多學(xué)科診療模式(MDT)有助于患者盡早確診治療。2022年12月， 國家衛健委發(fā)布《國家罕見(jiàn)病醫學(xué)中心設置標準》，明確了具體設置標準和要求：應具備突出的罕見(jiàn)病多學(xué)科協(xié)作診療經(jīng)驗，牽頭編制罕見(jiàn)病防治指南、技術(shù)規范和相關(guān)行業(yè)標準，示范和推廣罕見(jiàn)病先進(jìn)診療技術(shù)，積極培養罕見(jiàn)病臨床學(xué)科帶頭人和基礎研究技術(shù)骨干，牽頭開(kāi)展罕見(jiàn)病防治研究，促進(jìn)研究成果轉化?！秶液币?jiàn)病醫學(xué)中心設置標準》為即將申請成立的國家罕見(jiàn)病醫學(xué)中心進(jìn)行鋪墊，隨著(zhù)國家罕見(jiàn)病醫學(xué)中心的成立，我國的罕見(jiàn)病診療將加速發(fā)展。

素材來(lái)源網(wǎng)絡(luò )，如侵刪

特醫食品